「HOTLINE MIAMI2 Wrong Numbers」は、一人の青年"Jacket"に焦点を当てた「HOTLINE MIAMI」とは異なり、複数のプレイアブルキャラクターが登場し、さまざまな視点から物語が描かれる。アクション、ステージ共に、バリエーション豊かなゲームプレイが楽しめる。

立場の違う複数のキャラクターたちを操作することでゲームが進行。さまざまな視点から物語が描かれる。

基本となるシステムは第一作をベースにしつつ、各キャラクターの個性がより強く押し出されている。